Gestageni

1. ESTRANI

• NORETISTERON, NORETISTERONACETAT
• LINESTRENOL, ETINODIOLACETAT I NORETINODREL
• TIBOLON
• DIENOGEST

NORETISTERON, NORETISTERONACETAT (NETA)

Noretisteron je najstariji od sintetskih gestagena ("prva generacija"). Podliježe snažnom "first pass effect"-u u jetri, pri čemu se biološka raspoloživost smanjuje na oko 50-70%. Vrijeme poluraspada iznosi 2,5 odnosno 8 sati. Neznatno androgensko parcijalno djelovanje kod nižih doza (ispod 5 mg) se očituje u lakom pomjeranju lipidne i lipoproteinske raspodjele. Tek pri visokom doziranju i dugotrajnoj primjerni dolazi do klinički relevantnih promjena u raspodjeli lipida (pad HDL) s odgovarajućim kliničkim konzekvencama. Ovakove promjene počivaju djelomično na određenom afinitetu noretisterona za androgenski receptor. Ovdje bi svakako i jedan od metabolita noretisterona - 5a-dihidro-noretisteron mogao igrati određenu ulogu.

Noretisteronacetat (NETA) i depo gestagen noretisteron-enantat prelazi nakon kidanja estraske veze u noretisteron, tako da njihova farmakokinetika uvelike odgovara onoj kod noretisterona. Nakon injekcije od 200 mg NETA najveće koncentracije od 8-12 ng/ml se postižu unutar 5-10 dana.

LINESTRENOL, ETINODIOLACETAT I NORETINODREL

Prestavljaju "pro drugs", obzirom da postaju djelotvorni tek nakon prelaska u noretisteron. Transformacija se odvija veoma brzo tijekom resorpcije u tankom crijevu i prvog prolaska kroz jetru. Stoga vezivanje, biološka raspoloživost i farmakokinetika sliče onoj kod noretisterona. U životinjskim eksperimentima je dokazano androgensko i estrogensko parcijalno djelovanje.

TIBOLON

Tibolon je 7a-metil derivat noretinodrela, te kao i ovaj "pro drug" svoja različita hormonska djelovanja ostvaruje tek preko metabolita. Gestagensko i androgensko djelovanje ostvaruje preko 7a-metil-noretisterona, dok su 3a- i 3ß- hidroksi tibolon odgovorni prije svega za lako estrogensko djelovanje. Vrijeme poluraspada iznosi 45 sati. U serumu je tibolon kao i metaboliti u vezi s albuminima. Ne posjeduje gluko- niti mineralokortikoidno parcijalno djelovanje, niti ima proliferacijski učinak na endometrij.

DIENOGEST

Dienogest je jedini gestagen i skupine derivata 19-nortestosterona koji posjeduje antiandrogensko djelovanje. Također je jeidni od derivata nortestosterona koji umjesto etilne skupine na C17 ima cijanometilnu skupinu. Maksimalnu razinu u serumu dosiže pri oralnoj primjeni nakon 1-2 sata. Terminalni t 1/2ß je relativno kratak i iznosi oko 9 sati. Prednost ovako niskog vremena poluraspada se ogleda u tome što se dienogest ne akumulira. S druge strane to je razlog većih oscilacija u serumskoj razini dienogesta kod 24-satnog intervala primjene. Ne vezuje se na SHBG i CBG. Dienogest se vezuje za androgenski receptor, ali pri tome dovodi do antiandrogenskog djelovanja koje u pokusima na životinjama odgovara približno 40% antiandrogenskog djelovanja CPA. Ovo antiandrogensko djelovanje je istodobno snažnije od antiandrogenskog djelovanja CMA. Dienogest ne posjeduje antiestrogensko niti estrogensko parcijalno djelovanje.