Gestageni

2. GONANI

• LEVONORGESTREL I NORGESTREL
• DESOGESTREL
• GESTODEN
• NORGESTIMAT

LEVONORGESTREL (LNG) I NORGESTREL

Ranije primjenjivani norgestrel predstavlja zapravo mješavinu obaju stereoizomera levonorgesrela LNG (50%) i dekstronorgestrela DNG (50%), od kojih DNG nije hormonski aktivan. Otuda je djelovanje norgestrela jednako otprilike polovici doze LNG. Biološka raspoloživost LNG je 85-95%. Vrlo brzo se apsorbira i u oko 25% deponira u masnom tkivu. Ne podliježe bitnijem "first-pass effect"-u u jteri. Najviše vrijenosti LNG se nalaze u krvi nakon 1-2 sata, pri čemu vrijeme poluraspada iznosi 90 minuta (t 1/2 a) odnosno 21 sat (t 1/2 ß). LNG se snažno vezuje na SHBG i potiskuje djelomično testosteron čija slobodna, biološki aktivna koncentracija raste. Kao posljedica ovoga mogu nastupiti znaci lakog androgeniziranja. Ukoliko se LNG uzima zajedno s estrogenom, dolazi do kumulacije LNG uslijed porasta SHBG koncentracije (estrogenski učinak). Ukoliko se LNG primjenjuje samostalno ovaj ostaje pak konstantan.

LNG podliježe u početnoj fazi sulfokonjugaciji, a u kasnijoj fazi glukuronizaciji. Jedna trećina je u obliku glukuronida, a jedna četvrtina kao sulgat. LNG posjeduje veoma jako gestagensko i antiestrogensko, te relativno slabo androgensko djelovanje. LNG ne pokazuje gluko, mineralo niti antimineralokortikoidno parcijalno djelovanje.

DESOGESTREL

Desogestrel pripada također skupini "pro-drugs". Nakon oralne aplikacije dijelom pri apsorpciji u tankom crijevu, dijelom pri prvom prolazu kroz jetru brzo prelazi u djelotvorni oblik 3-keto-desogestrel. Biološka raspoloživost iznosi oko 76%. Serumska razina 3-keto-desogestrela je na isti način kao i razina LNG uvjetovana snažnim vezivanjem na SHBG. Injicijalni t 1/2 a iznosi 1,6 sati, a terminalni t 1/2 ß 16 sati. Minimalno androgensko paricjalno djelovanje nastupa tek pri dozama koje su veće za faktor 3-10 od doze koja izaziva gestagensko djelovanje. U kombinaciji s estrogenom ovo minimalno androgensko djelovanje ne dolazi do izražaja. Desogestrel ne posjeduje kortikoidno niti antikortikoidno djelovanje, a antiestrogensko djelovanje je veoma nisko.

GESTODEN

Gestoden posjeduje najsnažnije gestagensko djelovanje među do sada otkrivenim gestagenima. Nije "pro-drug", a nakon oralnog davanja resorbira se u potpunosti. Ovo snažno gestagensko djelovanje je poajčanao dodatnom dvostrukom vezom između C15 i C16 atoma. Biološka raspoloživost je nakon oralne aplikacije gotovo 100%. Maksimalnu razinu u plazmi u prosjeku dosiže nakon 1-2 sata. Vrijeme poluraspada iznosi 1,5 i 18 sati. U serumu se s visokim afinitetom vezuje na SHBG. Iako posjeduje afinitet prema androgenskom, glukokortikoidnom i aldosteronskom receptoru, androgensko, glukokortikoidno i antimineralokortikoidno djelovanje su pri uobičajenom doziranju bez kliničkog značenja.

NORGESTIMAT

Norgestimat spada također u "pro-drug", a stvarno djelotvorna supstanca - LNG nastaje intermedijarnim metabolizmom preko LNG-17ß-acetata kao i LNG-3-oksi oblika. Sam norgestimat kao i njegovi intermedijarni metaboliti imaju veoma slab afinitet prema progesteronskom receptoru. Maksimalnu razinu u serumu nakon oralnog davanja dosiže nakon 1-2 sata. Terminalni t 1/2ß iznosi 44-57 sati. Kao i LNG posjeduje (veoma slabo) antiestrogensko djelovanje i slabo androgensko parcijalno djelovanje, a ne posjeduje estrogensko niti antiandrogensko djelovanje. Razina LNG koja se postiže nakon uzimanja norgestimata je u poređenju s uzimanjem LNG daleko niža, pa tako i kombinacija etinilestradiola i norgestimata pokazuje u daleko manjem stupnju androgensko parcijalno djelovanje.